В кино впервые снялся в короткометражном фильме "Зеленая свежесть", потом играл подростков и юных спортсменов в сериалах и фильмах. Так, в 1992 году исполнил роль в криминальной драме "Сок" вместе с репером Тупаком Шакуром, в 1994 году - в спортивной комедии "Высшая Лига 2", а в 2000 году - в спортивной мелодраме "Любовь и баскетбол", роль в которой принесла Омару номинации на престижные кинопремии: "Black Reel Award's", "Image Award's", "Teen Choice".
Играл с такими знаменитыми актерами, как Мэг Райан, Джуд Лоу, Сьюзен Сарандон, Брюс Уиллис, Ник Нолте, Чарли Шин, и появился в фильмах "Крик-2" и "Брат якудзы" Такеши Китано. А с 2004 года снимается в популярнейшем сериале "Доктор Хаус" в роли доктора Формана.

В 2005 и 2006 годах был номинирован на премию NAACP Image Award, как лучший актер второго плана в сериале, и получил ее в 2007 году. Также удостоен премии "Серебрянная нимфа" в Монте-Карло в 1997 году за роль в ленте "Смертельный рейс". Написал музыку к сериалу "Братья Уэйнсы".

С детства Омар дружит с актером Марлоном Уэйансом и с певицей Брэнди. Женат на Кейши Спиви, которая поет в группе "Total", с ней у него в 2004 году родилась дочь K'mari Mae. Со своей женой, по словам Эппса, они встретились в 1992 году, потом были близкими друзьями, и наконец поженились.

С 2004 года по настоящее время актер снимается в сериале "Доктор Хаус", а с 2008 года выступает как продюссер и сценарист.