Центральной фигурой сериала является доктор Грегори Хаус, который является достаточно неоднозначной фигурой. С одной стороны есть циничный и язвительный тип, с особенным чувством юмора, который не дает спокойно жить ни своим друзьям, ни коллегам. Он обожает манипулировать людьми и внешне не связан никакими моральными принципами. К больничному этикету у него свое, отличное от других отношение. Если бы не вынужденные обстоятельства, он бы вообще не встречался бы с больными, а лечил бы их на расстоянии. Его любимые выражения: «все врут» и «ты идиот».

С другой же стороны, доктор Хаус - очень талантливый врач-диагност, с нетрадиционным образом мышления, который может поставить диагноз больному, едва взглянув на него. У него есть своеобразное обаяние и шарм. Но его характер позволяет ему поддерживать отношения только с несколькими, особенно близкими ему, людьми.

Команда, с которой работает доктор Хаус представляет собой еще один интересный элемент сериала. Характеры героев подобраны так, что они представляют единый механизм (естественно, во главе с Хаусом) для решения головоломок, которые им подкидывают с каждой новой серией.
Несмотря на то, что каждая серия сериала имеет законченный сюжет, весь сериал имеет общую связующую нить, а именно – попытки Хауса ужиться с окружающим миром. По ходу сериала мы наблюдаем за становлением его характера, как человека и врача, который продолжает учиться на своих ошибках и анализировать все, что с ним происходит.